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JAMA11 de diciembre de 2023

Mantener el peso perdido: SURMOUNT-4 muestra que continuar con tirzepatida mantiene la pérdida de peso, mientras que suspenderla provoca recuperación

Aronne LJ, Sattar N, Horn DB, Bays HE, Wharton S, Lin W-Y, Ahmad NN, Zhang S, Liao R, Bunck MC, Jouravskaya I, Murphy MA; for the SURMOUNT-4 Investigators

TirzepatidaObesidadPérdida de pesoMantenimiento
Hallazgos clave
  • En SURMOUNT-4, adultos con obesidad perdieron primero alrededor del 21% de su peso corporal durante 36 semanas con tirzepatida (un medicamento peptidico que activa los receptores GIP y GLP-1 del cuerpo para reducir el apetito).
  • Despues, los participantes fueron asignados al azar a continuar con tirzepatida o a cambiar a placebo (una inyeccion sin medicamento activo) durante otras 52 semanas.
  • Quienes siguieron con tirzepatida perdieron un 5.5% adicional en promedio, mientras que quienes pasaron a placebo recuperaron el 14.0% de su peso.
  • Este patron respalda la idea de ver la obesidad como una condicion cronica que a menudo requiere manejo continuo, en lugar de un tratamiento de corta duracion.

SURMOUNT-4 fue un ensayo de fase 3 de retiro aleatorizado que planteo una pregunta practica: una vez que las personas pierden peso con tirzepatida, que ocurre si la continuan frente a suspenderla? La tirzepatida es un peptido inyectable de aplicacion semanal que activa los receptores GIP y GLP-1 del cuerpo, senales que ayudan a reducir el apetito y la ingesta de alimentos. El ensayo se realizo en 70 sitios de cuatro paises. Primero, 670 adultos con obesidad (peso medio 107 kg, 71% mujeres) completaron una fase inicial abierta de 36 semanas en la que todos recibieron tirzepatida y perdieron en promedio el 20.9% de su peso corporal. Luego fueron asignados al azar a continuar con tirzepatida o cambiar a placebo (una inyeccion sin medicamento activo) durante 52 semanas mas, sin que participantes ni investigadores supieran la asignacion. Durante esa fase doble ciego, el grupo que continuo con tirzepatida perdio un 5.5% adicional en promedio, mientras que el grupo placebo recupero el 14.0%, una diferencia de 19.4 puntos porcentuales. Al final, el 89.5% de quienes siguieron con tirzepatida mantuvieron al menos el 80% de su perdida de peso previa, frente a solo el 16.6% con placebo. Los autores concluyeron que suspender la tirzepatida provoco una recuperacion sustancial, mientras que el tratamiento continuo mantuvo e incluso amplio la perdida de peso inicial.

Por qué importa

Este estudio responde directamente a una de las preguntas mas frecuentes sobre los peptidos GLP-1 y de perdida de peso: la perdida de peso es duradera o regresa? SURMOUNT-4 muestra que la respuesta depende en gran medida de si el tratamiento continua. La marcada recuperacion tras cambiar a placebo es similar a lo observado con otros peptidos para la perdida de peso y refuerza una reinterpretacion cientifica mas amplia de la obesidad como una condicion cronica y recurrente con base biologica, no simplemente un asunto de fuerza de voluntad. Para el publico general, aclara que estos medicamentos manejan una condicion continua en lugar de ofrecer una cura unica. Para clinicos que recien comienzan con la terapia de perdida de peso, aporta evidencia controlada y aleatorizada sobre como es el mantenimiento y sobre la magnitud de la recuperacion cuando el tratamiento se suspende.

Impacto clínico

SURMOUNT-4 aporta evidencia aleatorizada de que el beneficio de perdida de peso con tirzepatida se mantiene en gran medida con el uso continuo y se revierte de forma sustancial cuando el tratamiento se suspende, lo que respalda un enfoque de tratamiento continuo y no de corto plazo para la obesidad. Este es un resumen de investigacion con fines educativos unicamente; no es consejo medico y no aborda decisiones de tratamiento individuales ni dosis. Las decisiones sobre iniciar, continuar o suspender cualquier terapia deben tomarse con un profesional de la salud calificado.

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