¿Pastillas en lugar de inyecciones? Una tableta oral diaria de semaglutida (50 mg) para el control del peso: el ensayo OASIS 1
Knop FK, Aroda VR, do Vale RD, Holst-Hansen T, Laursen PN, Rosenstock J, Rubino DM, Garvey WT
- OASIS 1 fue un ensayo de fase 3, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo que probó una forma oral (tableta) de semaglutida de 50 mg una vez al día en 667 adultos con sobrepeso u obesidad y sin diabetes tipo 2.
- La semaglutida es un péptido GLP-1 y de pérdida de peso: imita una hormona intestinal natural que actúa sobre el receptor de GLP-1 para reducir el apetito y la ingesta de alimentos.
- Durante 68 semanas, el peso corporal bajó un 15.1% estimado con la tableta oral frente al 2.4% con placebo, y el 85% del grupo de la tableta perdió al menos un 5% de su peso, frente al 26% con placebo.
- Los efectos secundarios más frecuentes fueron gastrointestinales (náuseas, estreñimiento, diarrea, vómitos), en su mayoría de leves a moderados; una opción oral podría ampliar el acceso para personas que prefieren no usar inyecciones.
La mayoría de las terapias actuales con péptidos GLP-1 y de pérdida de peso se administran mediante inyecciones, lo que puede ser una barrera para algunas personas. OASIS 1 evaluó si una tableta una vez al día podría funcionar en su lugar. Fue un ensayo de fase 3, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo (el tipo de estudio clínico más sólido, en el que ni los participantes ni los investigadores saben quién recibe el fármaco activo). Los investigadores incluyeron a 667 adultos con sobrepeso u obesidad pero sin diabetes tipo 2 en nueve países, asignando 334 a semaglutida oral de 50 mg y 333 a placebo (una pastilla sin principio activo), cada uno junto con cambios en el estilo de vida durante 68 semanas. La semaglutida actúa activando el receptor de GLP-1, una diana de una hormona intestinal natural que señala saciedad y enlentece el estómago, ayudando a reducir el apetito. El cambio promedio estimado del peso corporal fue de -15.1% con la tableta frente a -2.4% con placebo. Alrededor del 85% del grupo de la tableta perdió al menos un 5% de su peso corporal, en comparación con el 26% del placebo. Los efectos gastrointestinales como náuseas, estreñimiento, diarrea y vómitos fueron los efectos secundarios más comunes (alrededor del 80% frente al 46%), y en su mayoría fueron de leves a moderados y tendieron a disminuir con el tiempo. Los autores concluyeron que una tableta oral de dosis alta produjo una pérdida de peso clínicamente significativa, lo que sugiere una opción sin agujas que podría ampliar el acceso.
Para el público general, la pregunta principal es práctica: ¿podría una pastilla reemplazar la inyección semanal? OASIS 1 es uno de los primeros ensayos grandes y rigurosos que muestra que una tableta oral de un péptido GLP-1 y de pérdida de peso puede producir una pérdida de peso en un rango similar al de las versiones inyectables. Para los clínicos que se inician en la terapia para bajar de peso, el ensayo es notable porque estudió una dosis oral alta (50 mg) en personas sin diabetes tipo 2 y usó un diseño sólido de fase 3 con comparación contra placebo. Un formato sin agujas puede ser importante para personas que evitan o tienen dificultades con las inyecciones, lo que podría ampliar quién está dispuesto a iniciar el tratamiento. Esto es solo contexto de investigación y no una recomendación ni una guía sobre dosis.
OASIS 1 aporta evidencia de que una forma de tableta oral de semaglutida una vez al día puede lograr una reducción de peso clínicamente significativa (alrededor del 15% en promedio durante 68 semanas) en adultos con sobrepeso u obesidad sin diabetes tipo 2, acortando la distancia con las formulaciones inyectables. El perfil de efectos secundarios fue coherente con esta clase de fármacos, dominado por efectos gastrointestinales en su mayoría de leves a moderados. Una vía oral podría reducir las barreras vinculadas a las inyecciones y podría ampliar el acceso en entornos del mundo real, aunque las tabletas tienen sus propias consideraciones, como las instrucciones de toma respecto a alimentos y agua. Estos son hallazgos de investigación resumidos con fines educativos; no son consejo médico, y las decisiones sobre cualquier terapia deben tomarse con un profesional de la salud calificado.