Orforgliprón oral supera a semaglutida oral en diabetes tipo 2 (ACHIEVE-3)
Rosenstock J, et al.
- Primer Fase 3 de comparación directa entre dos GLP-1 ORALES en diabetes tipo 2
- HbA1c: −2,2 % (orforgliprón 36 mg) vs −1,4 % (semaglutida oral 14 mg) a 52 semanas
- Peso: −9,2 % vs −5,3 %; superioridad en glucemia y en peso con la dosis alta
- 1.698 adultos; efectos adversos predominantemente gastrointestinales, propios de la clase
Ensayo Fase 3 multinacional, abierto y de no inferioridad, en 1.698 adultos con diabetes tipo 2 inadecuadamente controlada con metformina, en 131 centros de Argentina, China, Japón, México y EE. UU. Comparó orforgliprón —un agonista oral del receptor de GLP-1 de molécula pequeña, sin restricciones de comida/agua— (12 mg y 36 mg) frente a semaglutida oral (7 mg y 14 mg) durante 52 semanas. A la semana 52, orforgliprón 36 mg redujo la HbA1c en −2,2 % vs −1,4 % con semaglutida oral 14 mg, y el peso corporal en −9,2 % vs −5,3 %, cumpliendo no inferioridad y luego superioridad. Las interrupciones por efectos adversos fueron más frecuentes con orforgliprón 36 mg (≈9,7 %) que con semaglutida 14 mg (≈4,9 %); los eventos fueron en su mayoría gastrointestinales y dependientes de la dosis.
Primera evidencia Fase 3 de comparación directa entre dos GLP-1 orales. A diferencia de la semaglutida oral (un péptido que exige administración en ayunas con poca agua), el orforgliprón es una molécula pequeña no peptídica sin condiciones estrictas de dosificación.
Posiciona al orforgliprón como una opción oral potencialmente más eficaz y más cómoda para la diabetes tipo 2 si se aprueba, a costa de más efectos gastrointestinales con la dosis alta; orienta la selección de terapia oral. Solo con fines de investigación y educación: no es consejo médico y no está a la venta.